自己免疫病・アレルギー病においてB細胞が働く仕組み
大学院生命科学研究科
北村研究室
現在進行中の研究テーマ：
1. 疾患モデルマウスを用いたIgA腎症発病機構の研究：
腎糸球体特異的IgA自己抗体の産生機構、自己抗原の同定、IgA産生B細胞記憶形成機構
2. アレルギーの原因となる 自然IgE抗体産生誘導機構
3. T細胞非依存性抗体産生の誘導メカニズム
4. 腫瘍浸潤B細胞由来抗体による新規がん免疫療法の開発
その他
2024.2
IgA腎症モデルマウスおよび患者さんのIgA自己抗体の抗原としてメサンギウム細胞表面に発現するCBX3を同定しました。このIgA自己抗体はモデルマウス口腔内共生細菌にも結合し、この細菌とCBX3との分子模倣により自己抗体が産生されると考えられました。順天堂大腎臓内科との共同研究の成果です。
Oral bacteria induce IgA autoantibodies against a mesangial protein in IgA nephropathy.
Mizuki Higashiyama, Kei Haniuda, Yoshihito Nihei, Saiko Kazuno, Mika Kikkawa, Yoshiki Miura, Yusuke Suzuki, Daisuke Kitamura
記憶B細胞は液性獲得免疫の主役です。私たちは転写因子SpiBが抗アポトーシスおよびオートファジー遺伝子の発現を上昇させ、記憶B細胞の生存維持を担うことを見出しました。
SpiB regulates the expression of B-cell-related genes and increases the longevity of memory B cells
Shu Horiuchi, Takuya Koike, et. al.
Front. Immunol. 14: 2023. DOI:10.3389/fimmu.2023.1250719
2023.3
IgA腎症は腎糸球体メサンギウムにIgAが沈着することで発症しますが、IgA腎症のモデルマウスおよび患者さんにはメサンギウム細胞に対するIgA型自己抗体が存在し、その自己抗原がメサンギウム細胞の表面に発現していることを当研究室と順天堂大腎臓内科との共同研究により解明しました。
Identification of IgA autoantibodies targeting mesangial cells redefines the pathogenesis of IgA nephropathy.
Yoshihito Nihei, Kei Haniuda, Mizuki Higashiyama, et al.
2023.2
マウスにおいてIgE自然抗体が肺の中の細菌によって誘導されること、それは通常、肺のTLR-MyD88シグナルによって抑制されていることを博士課程3年の天野君が発見しました。
Commensal bacteria and the lung environment are responsible for Th2-mediated memory yielding natural IgE in MyD88-deficient mice.
Shunsuke Amano, Kei Haniuda, Saori Fukao, Hiroyasu Aoki, Satoshi Ueha and Daisuke Kitamura
2023.1
2型T細胞非依存性免疫応答の誘導にB細胞に発現するDNase1L3が必要であることを博士課程3年の加藤君が発見しました。
B-cell-intrinsic DNase1L3 is essential for T-cell-independent type II response in mice.
Kei Kato, Kei Haniuda, Saori Fukao and Daisuke Kitamura
2021.10
肺炎球菌などの2型T細胞非依存性抗原に対してB細胞がIgGを産生するのにB細胞受容体下流のPKCdeltaが必須であることを元研究員の深尾さんが発見しました。
Protein kinase Cδ is essential for the IgG response against T cell-independent type 2 antigens and commensal bacteria.
Saori Fukao, Kei Haniuda, Hiromasa Tamaki and Daisuke Kitamura
2020.11
胚中心B細胞分化に必須のBcl6の発現が、IL-4刺激によるTCAサイクルの変化を介したBcl6遺伝子ヒストンメチル化制御によることを明らかにした羽生田君の論文がCell Reports誌に掲載されました。
Metabolic reprogramming induced germinal center B cell differentiation through Bcl6 locus remodeling
Kei Haniuda, Saori Fukao and Daisuke Kitamura
2019.7
機能が異なる2種類の記憶B細胞が形成される機構を発見した小池拓矢君らの論文がeLife誌に掲載されました。
The quantity of CD40 signaling determines the differentiation of B cells into functionally distinct memory cell subsets
Takuya Koike, Koshi Harada, Shu Horiuchi and Daisuke Kitamura
2018.9
記憶B細胞上のIL-9受容体がリコール抗体産生に必要であることを明らかにした元助教の高塚翔吾君らの論文がNature Immunology誌に掲載されました。
IL-9 receptor signaling in memory B cells regulates humoral recall responses.
Shogo Takatsuka, Hiroyuki Yamada, Kei Haniuda, Hiroshi Saruwatari, Marina Ichihashi, Jean-Christophe Renauld and Daisuke Kitamura
Photo news
2019.10.28
DR. KLAUS RAJEWSKY 生命研セミナー
2019.10.28 dinner with klaus
生命研セミナーの後、Dr. Klaus Rajewskyと柏で和食をいただきました。
2019.10.26 生命研30周年記念シンポジウム
